Obezite ve orta ila şiddetli OSA’lı hastalarda yapılan iki çift kör randomize kontrollü çalışma dokuz ülkede 60 merkezde yürütüldü. Sonuçlar burada American Diabetes Association (ADA) 84. Bilimsel Oturumlarında sunuldu ve aynı anda New England Journal of Medicine’de çevrimiçi olarak yayınlandı .

OSA dünya çapında 1 milyar insanı ve çoğu teşhis edilmemiş 30 milyon Amerikalı yetişkini etkiliyor. Obezite yaygın bir risk faktörüdür. ADA’ya göre, obezitesi olanların %40’ında OSA ve OSA’sı olanların %70’inde obezite var.

CPAP, OSA için etkili ve en çok kullanılan müdahaledir, ancak birçok hasta cihazı kullanmayı reddeder, kullanmayı bırakır veya kullanamaz. Tirzepatide sonunda OSA için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayı alırsa, bu durum için onaylanan ilk ilaç olacaktır.

Bölümlerde ve Şiddette Büyük Azalma

İki çalışma için, saatte 15’ten fazla olay (apne-hipopne indeksi [AHI] kullanılarak) ve 30 kg/m ² veya üzeri vücut kitle indeksi olarak tanımlanan orta ila şiddetli OSA’sı olan hastalar kaydedildi. CPAP cihazı kullanmayanlar çalışma 1’e, CPAP cihazı kullananlar ise çalışma 2’ye kaydedildi.

Katılımcılar 1 yıl boyunca tirzepatidin maksimum tolere edilebilir dozunu (haftada bir kez enjeksiyonla 10 veya 15 mg) veya plasebo aldılar. 1. çalışmada 114 kişi tirzepatid ve 120 kişi plasebo aldı. 2. çalışmada 119 hasta tirzepatid ve 114 kişi plasebo aldı. Tüm katılımcılar beslenme hakkında düzenli yaşam tarzı danışmanlık seansları aldılar ve günlük yiyecek alımını 500 kcal azaltmaları ve haftada en az 150 dakika fiziksel aktivite yapmaları talimatı verildi.

Kadınların yeterli temsilini sağlamak amacıyla kayıtlar %70 erkekle sınırlandırıldı.

Başlangıçta, katılımcıların %65 ila %70’i şiddetli OSA’ya sahipti ve AHI ölçeğinde saatte 30’dan fazla olay ve saatte ortalama 51,5 olay vardı

1 yıl içinde, tirzepatid alan hastalarda saatte 27 ila 30 daha az olay görülürken, plasebo alan hastalarda saatte 4 ila 6 daha az olay görüldü.

Her iki deneyde de tirzepatid alanların yarısına kadarı saatte 5’ten az olay veya saatte 5 ila 14 AHI olayı ve 10 veya daha az Epworth Uykululuk Ölçeği puanına sahipti. Yazarlar, bu eşiklerin “CPAP tedavisinin önerilemeyeceği bir seviyeyi temsil ettiğini” yazıyor.

Tirzepatid grubundaki hastaların sistolik kan basınçlarında 48. haftada 1. çalışmada başlangıç ​​değerine göre 9,7 mm Hg, 2. çalışmada ise 7,6 mm Hg düşüş görüldü.

En sık görülen yan etkiler, tirzepatid alan hastaların yaklaşık dörtte birinde görülen ishal , mide bulantısı ve kusmaydı. Çalışma 2’de tirzepatid alan hastalarda  iki adet akut pankreatit vakası doğrulandı .

Tirzepatid alan hastalar ayrıca, Uykuyla İlgili Bozukluk ve Uyku Bozukluğu için Hasta Tarafından Bildirilen Sonuç Ölçüm Bilgi Sistemi Kısa Form ölçeği kullanılarak ölçüldüğünde, daha az gündüz ve gece rahatsızlığı bildirdiler .

Tirzepatide Plus CPAP En İyisidir

Eşlik eden bir başyazıda yazan Dr. Sanjay R. Patel, klinik kılavuzlarda kilo verme stratejilerinin OSA tedavisinin bir parçası olarak dahil edilmesinin önerilmesine rağmen, “obstrüktif uyku apnesi bakım yaklaşımlarına obezite yönetiminin entegre edilmesinin geride kaldığını” belirtti.

Pittsburgh Üniversitesi’nde tıp ve epidemiyoloji profesörü ve UPMC Kapsamlı Uyku Bozuklukları programının tıbbi direktörü olan Patel, hastaların yarısının 3 yıl içinde CPAP tedavisini bıraktığını yazıyor. “Bu nedenle obeziteyi tedavi etmek için etkili bir ilaç, izlenecek açık bir yoldur,” diye yazıyor.

Patel, AHI ölçeğindeki olay sayısındaki büyük azalmalara dikkat çekti. Sistolik kan basıncındaki iyileşmenin “sadece CPAP tedavisiyle görülen etkilerden önemli ölçüde daha büyük olduğunu ve tirzepatidin kardiyovasküler risklerini azaltmak isteyen hastalar için çekici bir seçenek olabileceğini ” yazıyor.

Patel, deneme dışındaki hastaların tedaviye devam edip etmeyecekleri konusunda endişelerini dile getirerek, yapılan çalışmalarda GLP-1 reseptör agonistlerinin yüksek oranda kesildiğinin gösterildiğini belirtti.

Ve şöyle yazıyor: “Diyabetli hastalarda GLP-1 reseptör agonistlerinin kullanımındaki ırksal farklılıklar, tirzepatidin obstrüktif uyku apnesi için bir tedavi seçeneği olarak eklenmesinin, bakım kapsamına ilişkin politikalara doğrudan değinilmeden, obstrüktif uyku apnesi için klinik bakımda zaten yaygın olan farklılıkları daha da kötüleştireceği endişesini uyandırıyor.”

Sonuçların sunumu sırasında çalışma hakkında yorum yapan Dr. Louis Aronne, denemelerin “obezitenin tirzepatid artı CPAP ile tedavisinin obstrüktif uyku apnesi ve obeziteyle ilişkili kardiyometabolik riskler için gerçekten en iyi tedavi olduğunu” gösterdiğine inandığını söyledi. Aronne, New York’taki Weill Cornell Tıp Fakültesi’nde Sanford I. Weill metabolik araştırma profesörüdür.

Aronne, öğrenilecek çok şey olduğunu ekledi. Tirzepatidin OSA denemesinde bağımsız bir etkisinin olup olmadığı (ilacın kardiyovasküler riski açıkça azalttığı diğer çalışmalarda görüldüğü gibi) veya pozitif sonuçların öncelikli olarak kilo kaybından kaynaklanıp kaynaklanmadığı hala net değil.

“Zamanla uyku apnesindeki bu özel etkinin kiloyla da ilişkili olduğunu göreceğimize inanıyorum” dedi.

Çalışma Eli Lilly tarafından desteklendi. Malhotra, Lilly ve ZOLL Medical için ücretli danışman ve Healcisio’nun kurucu ortağı olduğunu bildirdi.